作者：黃世綱醫師
當兒童內分泌科醫生依據經驗、抽血數值或性釋素測驗的結果判斷孩子的狀況屬於中樞型的性早熟，追蹤期間，也發現孩子的性早熟符合用藥的3P馬拉松原則：「發育時間早、發育速度快、成年身高矮」，便會開始跟爸爸媽媽討論，是否要使用「性早熟抑制針」，讓孩子身上超速的青春期暫時停止，避免成長期提早結束。
性早熟抑制針，醫學上正式的名稱是：「性釋素類似物」（Gonadotropin-releasing
hormone analogue, 簡稱 GnRH analogue 或GnRHa）
為什麼性釋素類似物可以讓青春期暫停？使用之後又能達到什麼效果？對於長高一定會有幫助嗎？
以下，我將介紹性早熟抑制針──性釋素類似物（GnRH
analogue）對於青春期和身高的影響，也聊聊性釋素類似物的「能」與「不能」。
性早熟抑制針 抑制青春期的原理
孩子的青春期與第二性徵發育，是由人體的「性腺軸線」控管。
這個性腺軸線，並不是真的有那麼一條線存在，而是一組由中樞到周邊共同控管人體青春期的構造所組成，包含腦部的「下視丘」、「腦下垂體」，以及腦部以外的「卵巢」或「睪丸」。
下視丘分泌的「性釋素」（GnRH），促使腦下垂體對女孩的卵巢或男孩的睪丸發出「青春期的訊號
LH」，當卵巢接受訊號之後，便開始製造女性荷爾蒙（雌激素），讓胸部發育，骨齡成熟；在男孩身上，睪丸接受到「青春期的訊號
LH」，便會開始成長，製造男性荷爾蒙（雄性素），讓男孩的性徵發育。
若腦下垂體接受到性釋素（GnRH）後，沒有產生相應的反應，也就不會分泌「青春期的訊號」，那麼孩子的青春期就不會繼續下去，第二性徵的發育也會暫停。
性釋素類似物（GnRH
analogue）是人工合成的藥物，整體結構和性釋素（GnRH）很類似，但卻會讓腦下垂體「去敏感化」（desensitization）。
「去敏感化」是什麼意思呢？
照字面上的意思來看，就是──對刺激不再那麼敏感了。
其實，我們生活中也有許多「去敏感化」的經驗，比如：我們先吃了甜膩的冰淇淋，再吃水果，會感覺水果幾乎沒什麼甜味，這便是對甜味的「去敏感化」，稱作「味覺疲勞」；而古人所說的「與善人居，如入芝蘭之室，久而不聞其香」，與品行優良的人來往，就像進入一間充滿芬芳的房間，起初感覺香氣撲鼻而來，但是，在裡頭待久了，鼻子對香味「去敏感化」，產生「嗅覺疲勞」，也就不覺得有什麼特別的香氣了。
下視丘分泌給腦下垂體的性釋素（GnRH），就像是上述比喻的甜味和香氣。當我們給予身體性釋素類似物（GnRH
analogue）後，腦下垂體不斷被刺激，最後發生「去敏感化」，於是，對於性釋素的反應慢慢變弱，也就不再分泌出「青春期的訊號
LH」，卵巢或睪丸沒有接受來自腦下垂體的訊號，也就回到青春期之前的休眠狀態了。
此外，在正常狀況下，下視丘所分泌的性釋素（GnRH）是一陣一陣的，有時多，有時少，腦下垂體接受這「一陣一陣」的GnRH，才會讓身體產生青春期的變化。如果性釋素的分泌不是一陣一陣的形式，那麼，腦下垂體也不會有反應。
所以，當人工合成的性釋素類似物（GnRH
analogue）進入人體，給腦下垂體「持續」而非「一陣一陣」的刺激，腦下垂體也就不會持續啟動身體青春期的變化。這就好像我們使用沖水馬桶，一直按著沖水把手不放，馬桶就無法發揮它沖水的功能。
性釋素類似物可不可以用吃的？
很可惜的是，大多數藥廠所研發的性釋素類似物（GnRH
analogue）只能使用肌肉或皮下注射來給予，也就是俗稱的「性早熟抑制針」。目前在國內，也只有針劑的劑型。
其實，人類自己分泌的性釋素（GnRH），
在血液中經過數分鐘後，就會被代謝掉，存在的時間很短。
而性釋素本身是一種蛋白質結構，我們平常吃的肉類、豆類，也是由蛋白質組成。
這些被吃進去的蛋白質，若不是在胃裡頭經過胃酸的「洗禮」而產生質變，就是在小腸中被消化分解。所以，經口食入的性釋素（GnRH）或性釋素類似物（GnRH
analogue），命運也會和其他我們所吃的食物一樣，被分解成更小的分子，而失去了它原本應有的結構和功能。
目前，還沒有技術可以讓性釋素類似物（GnRH
analogue），「毫髮無傷」的通過消化系統進入人體中，產生我們期望的「抑制青春期」的效果。
皮下或肌肉注射的性早熟抑制針（性釋素類似物, GnRH
analogue），是藥廠透過製藥技術，讓注射到肌肉或皮下的藥物緩慢而持續的釋放，透過我們前文所述的原理，抑制青春期。
關於性早熟抑制針的劑型，有每個月注射一次的劑型，也有每三個月注射一次的長效型。注射過程就像是打預防針那樣，會痛一下下。國外甚至有藥效持續時間更長的藥物，每半年使用一次即可，但是，目前台灣國內還沒有引進。
性早熟抑制針「不能」達到怎樣的效果？
不知道爸爸媽媽們讀完性釋素類似物的原理之後，有沒有發現一件事情？那就是：性早熟抑制針，跟長高沒有任何「直接」的關係。
說得更明白一點：性釋素類似物（GnRH analogue），不是長高藥，也不是長高針。使用了性釋素類似物，不會有任何「促進身高成長」的效果！孩子絕對不會因此而高人一等。
畢竟藥物的主要作用，是讓衝得太快的青春期「暫停」，讓原本因為性早熟而提前終止的成長期延長，避免成長期提早結束，導致孩子長不到「原本預期應有的高度」。
也就是說，性早熟抑制針不是用來「增加身高」而是用來「避免變矮」。
性早熟的孩子，就像馬拉松賽場上的選手，使用性釋素類似物，不是要幫孩子跑得更遠、長得更高，而是要讓這些「太早起跑」、「跑得太快」，很有可能「跑不完全程」的孩子暫時喘口氣，將青春期暫停，讓孩子的身體休息一下。
所以，性釋素類似物不是長高針，爸爸媽媽們千萬不要誤會了！
性早熟抑制針「能」達到怎樣的效果？
當中樞性性早熟的孩子開始接受性釋素類似物（GnRH
analogue）的治療，身體原本處在青春期會發生的變化，都會因為「性腺軸線」被藥物抑制了，而全部暫停下來，回到青春期之前的狀態。
舉例來說，女生的胸部會停止發育。雖然原本的胸形不會消退，但也不會再繼續變得更成熟；男生的睪丸與生殖器，則不會再繼續增大。
初經還沒報到的女孩，則初經的時機將會被往後延；已經來第一次月經的女孩，使用藥物期間，月經週期將會暫停。
此外，身高的增加速度也將受到影響。生長速度會回到青春期之前的狀態，也就是每年增加4-6公分的速度。
有些爸爸媽媽因為觀察到用藥後生長速度變慢了。不了解原因，反而會誤以為「怎麼用藥後反而不會長高了？」
其實，不是「不會長高」，而是「長高的速度回到原本年紀應有的速度」。
「醫生，你搞得我好亂啊！一下說性早熟會讓人長不高，一下又說開始治療後，長高的速度竟然會變慢！那網路上說用藥會改善孩子身高的說法怎麼來的？」爸爸媽媽讀到這裡，一定很疑惑。
記得我們在前面幾篇文章舉過的例子嗎？
假設一個性早熟的女孩，6歲時就開始發育了，身高是120公分(身高大約位於第85百分位，意思就是在100個小朋友中，贏過84個人)
因為性早熟的關係提早進入青春期，長高速度增加，一年長高8公分，但是，青春期的步調相當快，導致成長期縮短，所以能長高的時間只有2年。
那麼，孩子最後的成年身高只會有：120+(8x2)=136 公分
如果使用了性釋素類似物（GnRH
analogue），則孩子的青春期會暫時停止，生長速度將會回到青春期之前：一年長高4-6公分，平均一年可以長高5公分。
如果治療4年，那麼經過4年，也就是孩子10歲的時候，孩子的身高，會是120+（5x4）=140公分
停止治療之後，孩子又開始進入青春期了，生長速度增加，假設也能再長高2年，每年長高8公分，那麼最後的結果會是140+(8x2)
= 156公分。
從上述的例子可以知道：用藥，與沒有用藥的差距相當大。
其實，使用性早熟抑制針暫停發育，就是先把青春期一年長高8公分的這股「實力」先保留起來，留待適合的時機再使用。
為了方便舉例與理解，上述案例，只是可能的狀況，實際上，孩子每年成長的高度、最終的成年身高還是受到很多的因素影響。
總結來說，性早熟抑制針不是長高藥，它雖然能改善身高，但不是直接刺激身高的成長，它的作用是幫我們爭取時間，好讓我們可以利用這段時間，做好面對青春期的準備。
就像籃球比賽，教練喊出暫停，主要不是為了讓球員休息，而是要利用這暫停的時間，召集隊員調整戰略、重新找回原本防守或進攻的節奏。
那麼，每一個中樞性性早熟的孩子，只要使用了性早熟抑制針，就都能夠挽回原本因為性早熟而損失的身高嗎？
那倒也未必。如果骨齡已經相當成熟，生長期快要結束了，就像是籃球比賽：失分太多，教練喊出暫停，調整防守策略後，頂多有機會追平比數，或是不要讓成績落後太多。
向老天爺買時間，藥物不是萬靈丹
由上面的段落，爸爸媽媽們應該都可以清楚了解這個「性早熟抑制針」性釋素類似物的「能」與「不能」。
「能」暫停青春期，讓初經來潮的時間延後，避免身高變矮；「不能」促進身高成長，對長高沒有任何「直接」的幫助。
在我的概念中，使用性早熟抑制針暫停青春期，就很像是跟老天爺買時間，讓孩子的成長期不要那麼快結束。
能不能長得更高，能不能更有把握的面對青春期，還是要看我們用這「買來的時間」做了什麼事。
如果開始使用性早熟抑制針後，依然持續晚睡，缺乏運動，維持著不健康的飲食習慣，那可真的是「蹉跎光陰」，浪費這透過現今醫藥科技好不容易跟老天爺爭取來的時間。
換個角度來看，青春期提早報到，其實也是個契機，提醒父母和孩子重新審視自己的生活習慣：是不是太晚睡了？是不是吃了太多不健康的食物？每天的運動量夠不夠？
成長只有一次，每一寸身高的增長，都是適度睡眠、充足運動、均衡飲食的結果。「性早熟抑制針」性釋素類似物（GnRH
analogue）雖然提供了一個成長的「機會」，但絕對不是萬靈丹。
雖然改變並不容易，但是，一步一步慢慢調整，總是會進步。這段時間養成的生活習慣，也將會成為往後孩子健康成長的基礎。
別忘了，第一針打下去，挑戰才正要開始！
剛剛好醫師畫重點
- 性釋素類似物（GnRH analogue）是人工合成的藥物，俗稱「性早熟抑制針」，會讓孩子的青春期暫停，讓原本因性早熟而縮短的成長期得以延長。
- 性釋素類似物只能使用肌肉或皮下注射來給予，無法口服。有每個月注射一次的劑型，也有每三個月注射一次的長效型。
- 性早熟抑制針「不能」促進身高成長，對長高沒有任何「直接」的幫助。使用藥物的目的並不是在「增高」，而是「避免變矮」。
- 每一寸身高的增長，都是適度睡眠、充足運動、均衡飲食的結果。使用性釋素類似物，提供的是一個成長的「機會」，並非長高萬靈丹。
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參考資料
- Gonadotropin-Releasing Hormone and Its Analogues. N Engl J Med. 1991 Jan 10
- Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs in Children Update by an International Consortium. Horm Res Paediatr. 2019;91(6):357-372
- Long-term effects and significant adverse drug reactions (ADRs) associated with the use of gonadotropin-releasing hormone analogs (GnRHa) for central precocious puberty: a brief review of literature. Acta Biomed 2019 Sep 6;90(3):345-359
- Puberty and its Disorders in the Female, Pediatric Endocrinology. 4th ed, Mark Sperling; Ch.15
- Puberty and Its Disorders, Brook's Clinical Pediatric Endocrinology, 7th ed; Ch.7
- New growth charts for Taiwanese children and adolescents based on World Health Organization standards and health-related physical fitness. Pediatr Neonatol . 2010 Apr;51
- Etiologies and Early Diagnosis of Short Stature and Growth Failure in Children and Adolescents. J Pediatr . 2014 May;164
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